Folaat is een essentiële voedingsstof die als cofactor optreedt van biochemische methylatie­reacties. Die zijn nodig tijdens de synthese van DNA en tijdens methylatie van DNA. Zink is betrokken in vele processen waarbij proteïnen zich aan DNA binden. Het leek onderzoekers van het Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development dus logisch om die voedingsstoffen zes maanden lang door mannen met vruchtbaarheidsproblemen te laten nemen, echter zonder resultaat.

Omdat de klassieke parameters van zaadcelanalyse niet goed correleren met de zwangeschaps­uitkomst, leek het de onderzoekers interessant om wat dieper te gaan kijken. DNA-methylatie, zo wist men, zou ook geassocieerd zijn met afwijkingen in het sperma, zonder dat het zichtbaar is zoals de klassieke parameters.

Ook in de vervolgstudie werd geen resultaat geboekt. Het suppletieregime beïnvloedde DNA-methylatie niet. Er werden tendensen in methylatiepatronen op sommige DNA-gebieden vastgesteld, maar die werden afgedaan als toevalligheden of als gevolg van methylatie-variabiliteit tussen individuen, die dus geen biologische betekenis hebben. Ook op 'epigenetische leeftijd' was er geen invloed merkbaar. Die wordt berekend op basis van het methylatie­patroon van vijfig gebieden van het genoom. Foliumzuur of zink vertraagde noch versnelde de epigenetische leeftijd.