Vergeleken met jongvolwassenen hebben ouderen glutathiontekort, hogere oxidatieve last, gebrekkige mitochondriële verbranding, meer ontsteking, endotheeldisfunctie, insulineresistentie, spierafbraak, verlies van verstandelijke scherpte, tragere wandelpas, minder spierkracht en een minder uithoudingsvermogen. Die waslijst van ouderdomsverschijnselen verbetert significant door 24 weken lang GlyNAC te nemen, een supplement met glycine en cysteïne. Dit ter ondersteuning van glutathion.
Glycine en (N-acetyl)cysteïne zijn twee van de drie aminozuren die glutathion bevat, een van de belangrijkste antioxidanten in de cel. Veroudering gaat gepaard met glutathiontekort, mogelijk veroorzaakt door een verminderde beschikbaarheid van die twee aminozuren. Uit experimenten met muizen had de onderzoeksgroep al kunnen afleiden dat de werking van de mitochondriën afhangt van een voldoende hoge glutathionstatus.
Ontregeling van de mitochondriën is betrokken bij verschillende biochemische ouderdomsgebreken, zijnde ontsteking, insulineresistentie, endotheeldisfunctie, lichamelijke aftakeling en cognitief verval. Omdat mitochondriën ook bij normale werking reactive oxygen species produceren, hangen ze af van een continue aanvoer van antioxidanten om die in te dijken.
Uit deze studie bleek de verhouding tussen gereduceerde en geoxideerde ('verbruikte') glutathion bij jonge mensen 10:1 te zijn, en bij ouderen 1:1. Suppletie zorgde voor een hogere verhouding van 3,4:1 na 12 weken en 4,7:1 na 24 weken. De deelnemers namen vervolgens 12 weken lang geen suppletie meer, de verhouding kelderde dan terug naar 1:1.
Aan de pilotstudie namen zes gezonde zeventigers deel die gedurende 24 weken 1,33 mmol/kg glycine en 0,81 mmol/kg N-acetylcysteïne per dag namen. Er was geen controlegroep, metingen bij zes jongvolwassenen werden wel gebruikt om referentiewaarden te bepalen. Na 24 weken werd suppletie stopgezet en werd 12 weken later alles opnieuw gemeten. Bijna alle biochemische parameters verliepen daardoor weer richting veroudering.
Volgens de auteurs wordt het effect van suppletie van de twee aminozuren gedragen door drie krachten:
- correctie van glutathiontekort zoals hierboven beschreven,
- glycine is een methyldonor die belangrijke biochemische reacties faciliteert,
- cysteïne is een zwavelhoudend aminozuur en daardoor van belang in de energiebevoorrading.
Ontstekingsmarkers die na suppletie verlaagden, waren IL6, TNFα en CRP. Tijdens de twaalf weken suppletiestop keerden die waarden niet meer terug naar het oude niveau. De drie markers voor endotheelfunctie waren sICAM1, sVCAM1 en E-selectine. Markers voor oxidatieve stress en DNA-schade waren TBARS, F2-isoprostaan en DNA-schade.
Referenties
Kumar P, Liu C, Hsu JW et al. Glycine and N-acetylcysteine (GlyNAC) supplementation in older adults improves glutathione deficiency, oxidative stress, mitochondrial dysfunction, inflammation, insulin resistance, endothelial dysfunction, genotoxicity, muscle strength, and cognition: Results of a pilot clinical trial. Clin Transl Med. 2021; 11(3):e372 doi:10.1002/ctm2.372
