Afweercellen in de hersenen, de microglia, stapelen vet op zodra zij in de buurt van amyloïdeplaques komen. Hierdoor verliezen zij tot 40% van hun vermogen om schadelijke eiwitten op te ruimen. Dat blijkt uit een preklinische studie van onderzoekers van Purdue University (VS).
De onderzoekers analyseerden hersenweefsel van alzheimerpatiënten en zagen dat microglia vlak naast amyloïdeplaques veel meer vet bevatten dan cellen verder weg. In proefdier- en celmodellen ontdekten zij dat het enzym diacylglycerolacyltransferase (DGAT2) verantwoordelijk is voor de opbouw van deze vetdruppels. Wanneer zij DGAT2 blokkeerden, nam de vetstapeling af en herstelden microglia hun opruimfunctie.
Volgens de auteurs speelt vetophoping in microglia dus een actieve rol bij de ziekte van Alzheimer. Het beïnvloedt het afweersysteem van de hersenen en verslechtert de gezondheid van zenuwcellen. Door DGAT2 te remmen of af te breken zouden nieuwe behandelingen mogelijk worden die zich niet alleen richten op plaques en tau (eiwit in hersencellen dat helpt bij de stabiliteit en het transport in zenuwuitlopers), maar ook op het vetmetabolisme van hersencellen.
De studie heeft beperkingen: de resultaten komen uit weefsels, celkweken en diermodellen, en zijn nog niet getest bij mensen. Ook is onduidelijk waarom DGAT2 zich ophoopt. Vervolgonderzoek moet uitwijzen of deze aanpak veilig en effectief kan werken in klinische toepassingen
Prakash P, Manchanda P, Paouri E, et al. Amyloid-β induces lipid droplet-mediated microglial dysfunction via the enzyme DGAT2 in Alzheimer’s disease. Immunity. 10 juni 2025;58(6):1536-1552.e8.
